Nerd Words: Science! est un jeu de mots dans lequel des équipes s'affrontent en faisant preuve d'ingéniosité et de connaissances scientifiques dans le but de découvrir des Termes Scientifiques secrets à partir des Indices qui leur sont donnés. À chaque tour, le scientifique en chef choisit un Terme parmi une réserve cachée de mots scientifiques. Il révèle ensuite une série d'Indices en un mot astucieusement associés au Terme Scientifique. Les trois premiers Indices doivent commencer par une lettre différente du Terme Scientifique, autre que la première lettre. Si aucune équipe n'a trouvé le Terme Scientifique, le dernier Indice commencera par la première lettre du Terme en guise de dernier recours ! Après chaque Indice, les deux équipes ont 60 secondes pour soumettre une Proposition et placer un pari en fonction de leur confiance dans leur Proposition. Chaque équipe qui devine correctement le Terme Scientifique marque des points en fonction de son pari et l'équipe avec le plus de points à la fin de la partie gagne !