Guards of Atlantis: Tabletop MOBA est un jeu de société compétitif par équipe inspiré des jeux vidéo du genre MOBA. Dans le jeu, chaque joueur contrôle un seul héros et utilise un jeu de cartes pour le déplacer sur le plateau de jeu, utiliser des capacités spéciales et attaquer les ennemis. Vaincre les sbires ennemis vous rapporte des pièces, qui sont utilisées pour acheter des niveaux et améliorer votre héros. Votre but est d'aider vos « sbires » – des unités qui ne sont pas directement contrôlées par les joueurs – à atteindre la base ennemie et à la capturer.
Même si Guards of Atlantis peut être joué avec seulement deux joueurs, c'est plus amusant lorsque deux équipes de joueurs s'affrontent, car le jeu encourage le travail d'équipe et le jeu tactique.
Avant le jeu, chaque joueur choisit un personnage héros à incarner. Chaque héros dispose de cinq cartes au début du jeu, avec treize versions améliorées supplémentaires parmi lesquelles choisir lorsque votre héros gagne un niveau. Chaque carte est unique et peut être utilisée pour diverses actions différentes. Les rôles des personnages ne sont pas prédéfinis et peuvent évoluer sur le champ de bataille pour mieux correspondre à votre stratégie et contrer les choix de l'adversaire. Il n'y a pas de dés à lancer, mais jouer la bonne carte au bon moment est crucial.